强迫进食的神经炎症机制被揭示

为什么明知道高热量食物吃多了会变胖，却仍然控制不住想吃的冲动？或许是你的大脑“发炎”了。近日，浙江大学周煜东、沈逸课题组在《自然·神经科学》上发表了论文，揭示了高脂食物诱发强迫性进食的神经炎症机制，发现高脂食物使前部丘脑室旁核小胶质细胞增生，导致前部丘脑室旁核兴奋性神经元功能异常，进而出现强迫性进食行为。

研究人员利用即刻早期基因染色的方法，筛选到高脂食物小鼠的前部丘脑室旁核钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα神经元异常激活。前部丘脑室旁核在大脑中起着“信号处理器”的作用，利用在体钙成像的方法，记录小鼠在强迫性压杆时前部丘脑室旁核神经元的钙信号变化。结果表明，这群前部丘脑室旁核神经元在且只在出现压杆情境下的灯闪时，钙信号明显增强，提示前部丘脑室旁核神经元在处理危险信号过程中至关重要。接着，研究人员通过光遗传学和药理遗传学手段调控前部丘脑室旁核神经元的活动，发现激活前部丘脑室旁核神经元可使正常小鼠出现强迫性进食行为，而抑制前部丘脑室旁核神经元可以有效减少高脂饮食小鼠强迫性行为的出现。

同时，研究人员发现，高脂饮食小鼠前部丘脑室旁核脑区的小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白分子表达增加，表明高脂摄入造成了前部丘脑室旁核脑区的炎症反应。那么，前部丘脑室旁核神经元功能的异常是否与小胶质细胞激活相关？若抑制高脂饮食所产生的小胶质细胞激活，是否能减少强迫性行为的出现？研究人员采用了两种方法来抑制小胶质细胞的增生，一种是在食物中添加集落刺激因子1受体的抑制剂，一种是在前部丘脑室旁核定点注射抗集落刺激因子1的抗体。结果发现，这两种方法均能有效减少强迫性行为，说明高脂食物通过激活前部丘脑室旁核脑区的小胶质细胞诱发强迫性行为，提示一定程度的消炎或许可以降低一直想吃的冲动。

该研究表明，高脂饮食会使前部丘脑室旁核的小胶质细胞激活和神经元功能失调，导致强迫性进食行为，而强迫性进食增加高脂食物的摄入，由此形成了恶性循环。当然，还有一些问题尚未阐释，如强迫进食行为所涉及的神经环路、小胶质细胞激活如何影响丘脑神经元的活动、脂肪酸对丘脑神经元的作用等问题都有待探索。

在食物稀缺的时代，只有及时摄取并储存热量才能使生命得以维系，由此也进化出了相应的大脑来控制机体的进食行为，使机体更偏爱高热量食物。如今，高热量食物随处可见且易得，但当初的大脑还未完全适应现在的食物环境，仍然指挥机体不断去摄取高热量食物。

高热量食物的过度摄取使大脑处于一种慢性炎症状态，摄食和奖赏相关的神经元功能失调，便导致了强迫进食，这也是肥胖率逐年增加的重要原因之一。（记者郑纯胜 通讯员富祯祯）