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中山大学附属第一医院肾内科主任、主任医师 阳 晓 □副主任医师 李剑波
中国医学科学院阜外医院肾内科主任、主任医师 蔡建芳
高压肾：用药越晚，损伤越早
长期高血压引起的小动脉硬化病变遍及全身，肾脏是主要受累器官之一，肾脏又可分泌降压物质，是调节人体血压的重要器官，因而高血压与慢性肾病互相影响、互为因果、互相恶化。肾损害的发生率与高血压的严重程度、持续时间呈正相关，如果早期或长期不重视控压，高血压性肾损害会更早出现。
高血压引起肾病后，以肾小管浓缩功能障碍为主，患者可出现夜尿增多等症状，并不一定有蛋白尿，早期症状整体不突出，易被忽略；随着疾病进展，患者可出现肾衰竭相关表现，以及心脏、眼底、脑血管、周围血管等其他器官损伤，表现往往也不典型，比如心肌梗死多表现为胸闷憋气，而不是胸痛。
高血压肾病患者以老年人居多，往往高血压病程较长，多数未规律用药、未规律监测血压、未规律复诊。研究认为，高血压持续5~10年会导致不同程度的肾小球硬化、肾间质纤维化，进而造成肾功能下降等。
预防高血压肾病，除了改善饮食结构、科学减重、按时作息、戒除烟酒等，要合理使用降压药物，比如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不仅能降压，还能降尿蛋白、延缓肾衰竭进展，可作为首选用药。根据“改善全球肾脏病预后组织”2021年的指南，除了透析、儿童和肾移植患者外，慢性肾脏病患者只要能耐受，建议将收缩压控制在低于120毫米汞柱，60岁以上患者可适当放宽。
糖肾：一旦发生，难以逆转
在肾脏内部，大量毛细血管及血管壁小孔是机体“过滤器”。约50%的葡萄糖在肾脏代谢。对于糖友来说，如果血糖持续高水平，无法被机体利用的血糖就会随着血液循环“游荡”到肾脏，迫使肾脏增加对血液的过滤，导致过劳损伤。长期高血糖还会导致肾小球高灌注、高压力和高滤过，造成损伤，氧化应激、细胞因子、遗传因素都在“添火加柴”。
除了高血糖，血糖急性下降也会使肾血流量降低约22%，造成肾小管缺氧、坏死，甚至危及生命。研究表明，2型糖友的血糖波动对肾脏的危害甚至比持续高血糖更大。
糖尿病肾病是长期、迁延的过程，肾损伤一旦发生，基本上难以逆转。由于早期症状不明显，糖肾无法得到重视，常是在体检中被发现的；如果进一步发展，可出现微量蛋白尿，但症状仍不突出；随着蛋白尿逐渐增加，可出现小便泡沫增多、水肿等表现；一旦出现肾功能衰竭，患者可表现出纳差、乏力、头晕等症状。治疗不规律、肥胖、不重视饮食和运动、存在遗传因素等情况的糖友，均为高发人群，建议定期进行尿液检查结合眼底检查。
目前，治疗糖肾的主要原则是早期干预、延缓肾衰竭，比如调整饮食，患者早期可坚持优质动物蛋白饮食，推荐摄入量为每千克体重0.6~0.8克/天（建议根据具体情况决定）；不同糖友的血糖控制目标不同，比如高龄、糖尿病并发症较多的，目标稍微放宽一些，空腹血糖在7毫摩尔/升左右，餐后2小时血糖偶尔为10毫摩尔/升也可接受；降糖药物可偏向选用对肾脏有保护作用的钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂、胰高糖素样肽1受体激动剂，严重肾功能不全患者可首选胰岛素。无论如何，患者要避免低血糖。针对糖肾患者的蛋白尿问题，血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是主要用药，但肾功能不全患者需注意高钾血症。
痛风肾：不知不觉，缓慢发病
尿酸是嘌呤代谢的终末产物，进入人体尿酸池后，约2/3通过肾脏排泄，1/3通过肠道排泄。尿酸过高是痛风伤肾的主要原因，有研究显示，血尿酸是肾脏疾病进展的独立危险因素，危险性甚至高过蛋白尿。
长期持续高尿酸，过多尿酸盐结晶不断沉积在肾脏中，可引发慢性尿酸盐肾病，早期可出现夜尿增多、泡沫尿，晚期可出现高血压、水肿、贫血等表现。当尿中尿酸浓度呈过饱和状态时，可在泌尿系统沉积并形成结石。结石较小者无明显症状，较大者可阻塞尿路，引起肾绞痛、血尿、排尿困难等。如果尿酸水平急骤升高，大量尿酸结晶沉积，可造成急性尿路梗阻，表现为少尿、无尿，甚至急性肾衰。
通常，大部分痛风肾在不知不觉中发病，进展很缓慢，多在10~20年后才出现肾衰。因此，早期预防是关键。有痛风发作的患者，一般建议血尿酸水平小于360微摩尔/升；频繁痛风发作的，尿酸目标值应在180~300微摩尔/升之间，且不要波动太大；痛风严重的慢性肾脏病患者，同样建议血尿酸控制在180~300微摩尔/升之间，以减少肾损伤风险。
目前，在治疗痛风的药物中，肾功能不全的患者不建议使用非甾体抗炎药、秋水仙碱；苯溴马隆不建议用于肾小球滤过率小于20毫升/分钟·1.73平方米（1.73平方米为人均体表面积）的患者。所有降尿酸药物均应从低剂量开始使用，逐渐加量，并密切监测潜在肾脏不良反应。
药肾：有的一过，有的永久
肾脏是药物及其代谢产物的主要排泄途径，又有浓缩功能，因此，药物在尿液中的浓度比血液中高出几十倍，很容易伤到肾。药物可通过引起血容量降低，导致肾脏血流量减少、肾小球滤过率降低；在少尿状况下，药物或其代谢产物可能淤积并阻塞肾小管，超敏反应、代谢紊乱等均可能损伤肾脏。
大部分药物性肾损伤是暂时的，只要及时停药和治疗，肾功能是可逆的，但某些药物造成的肾损伤，比如含有马兜铃酸的中药，通常是不可逆的。药物性肾损伤的症状比较隐匿，较常见的是夜尿增多；合并肾小球或肾小管病变时，可出现泡沫尿、浮肿等表现；出现低钾血症等电解质紊乱时，可出现乏力、疲倦等症状，一旦发展至肾衰竭，可出现纳差、恶心、呕吐等症状。
有糖尿病、高血压等肾损伤危险因素、存在基础肾脏病、用药依从性不好，比如经常乱用药、超剂量用药、自行调药、长期不复查等，这些人群更易发生药物性肾损伤。
目前，约上百种药物有潜在肾毒性，比如关木通、广防己、朱砂莲、天仙藤等含“马兜铃酸”的中草药；扑热息痛、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等解热镇痛药；磺胺类、头孢霉素类（尤其是第一代头孢）、氨基糖苷类等抗生素类药物；顺铂、甲氨蝶呤等抗肿瘤药物，以及含碘造影剂。需要强调的是，以上药物并非“用了就伤肾”，只要遵医嘱、不乱用药，肾损伤风险可大大减小。
必须服用以上药物的患者，应尽量遵循“少剂量，短疗程”的用药原则，也可在医生指导下使用减轻肾毒性的辅助用药，比如使用磺胺类药物时，常规搭配碳酸氢钠碱化尿液，避免肾小管结晶形成。如果服药后出现肾损伤症状，建议尽早就医。
