据物理学家组织网近日报道,加拿大研究人员研制出了能中和新冠病毒及其变异毒株的化合物——D-肽,可以中和病毒并阻止其感染实验室培养的人类细胞。
左图为天然氨基酸制成的L-肽,右图为合成的镜像肽(D-肽)。
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这些化合物被称为镜像肽,拥有独特的化学性质,适合用来开发低成本的抗病毒疗法。该研究主要作者、多伦多大学分子遗传学和计算机科学教授菲利普·金说:“镜像肽的一大优势是能长期保持稳定,且生产成本相对较低。你可以想象用它们制成一种鼻喷雾剂,用于预防感染。”
肽与蛋白质都由氨基酸组成,“性格”相似。但肽比蛋白质分子小,可与几乎任何分子靶点结合,比小分子药物拥有更大的特异性,能降低副作用发生的风险。在这方面,肽与抗体相似,但由于其体积小,生产成本可便宜至1/100,因此低成本和易于扩大生产规模这两点使肽极具吸引力,特别是在低收入国家。
但美中不足的是,在人体内,肽会被某些酶迅速降解。而金团队的研究发现,镜像肽可以抵抗降解。几年前,金团队开发了一种计算工具,用于设计所谓的D-肽。这些镜像分子由合成的D-氨基酸串在一起形成,可以与同样的靶点结合而不降低特异性,而且它们不寻常的几何形状使它们对血液中分解正常L-肽的酶具有抵抗力。
D-肽的前景吸引了博士后研究员佩德罗·瓦伦特的注意,他意识到可以利用他们的工具制造对付新冠肺炎的抗病毒药物。为此他设计了几种D-肽,它们能模拟与细胞表面ACE2受体相结合的病毒的刺突蛋白区域。瓦伦特推断,病毒与受体接触之前,肽会与受体结合,从而防止感染——这一假设后来被韩国合作者用培养的人类细胞实验所证实。
金说,更重要的是,这些肽对新冠病毒阿尔法、贝塔、伽马变异毒株也起到了同样的作用。尽管他们没有调查德尔塔变体,但其他证据表明它也会对肽类药物敏感。目前,研究人员正试图制造出针对所有冠状病毒的镜像肽化合物,希望设计出一种通用疗法,预防未来可能会发生的疫情。(刘霞)