桂林南药：为世界消除疟疾贡献“中国力量”

20世纪40年代，中国每年报告超过3000万例疟疾病例。约70年后，中国已实现自2016年起连续4年无本地感染病例报告，并于2021年6月30日正式获得世卫组织消除疟疾认证。

中国在实现消除疟疾的历史进程中，不仅诞生了中国首位诺贝尔医学奖获得者屠呦呦，同时，以中国创新药青蒿琥酯为代表的一系列新型抗疟药物为共建无疟疾世界贡献出“中国力量”。

中医药与现代科技结合，解决世界医学难题

1972年，屠呦呦在“523”任务中发现青蒿素可以有效灭杀疟原虫，因其存在水溶性欠佳的问题，治疟疗效无法发挥到最优。桂林南药公司被广西壮族自治区政府推荐加入“523”任务，参与青蒿素的二次研发，并在1977年成功发明了青蒿琥酯。这不仅解决了青蒿素的水溶性问题，还将治疟疗效提高了5—7倍，并可制成针剂，用于抢救重症疟疾患者。

1987年，青蒿琥酯获得卫生部颁发的中国X-01号一类新药证书，注射用青蒿琥酯同时获得X-02号新药证书。桂林南药正式取得商业化生产和销售青蒿琥酯类药品的资格，将青蒿素产业化用于疟疾治疗终端市场。

2010年，医学界权威学术刊物《柳叶刀》发布报告称，桂林南药注射用青蒿琥酯的疗效明显优于奎宁，并向各国建议采用注射用青蒿琥酯取代奎宁治疗重症疟疾。2015年，该产品荣登法国《处方》年度荣誉榜，成为首个进入该榜单的中国原创药。迄今为止，该产品已累计挽救4000万重症疟疾患者的生命，其中大部分是5岁以下儿童。

中国创新药彻底打破国外专利垄断

曾有媒体报道称，中国虽然是青蒿素生产第一大国，青蒿素本身也是中国唯一一种分子结构得到国际认可的中药，但其专利权早已被瑞士诺华和法国赛诺菲控制。这两家药企先于中国企业取得资格鉴定，拿到了世卫组织的订单。由于缺乏知识产权意识，中国药企只能作为原料供应商，中国产青蒿素必须通过诺华公司才能变现价值。

其实，这样的说法并非完全正确，桂林南药的原创药青蒿琥酯就是拥有完全自主知识产权的青蒿素抗疟药。

桂林南药联席总裁苏莉回忆说：“10多年前，桂林南药的青蒿琥酯片确实主要是为法国赛诺菲贴牌生产，在非洲市场被熟悉认知的是赛诺菲的Arsumax（青蒿琥酯片），桂林南药作为药品生产企业几乎没人注意。尽管如此，青蒿琥酯的专利权从未出让，一直都是属于桂林南药。当时抗疟药市场基本被诺华、赛诺菲等跨国企业占领，而我们一心想要打造属于自己的民族品牌。他们的产品主要是针对一般疟疾治疗的口服制剂，为此，我们采取品牌差异化战略，专注于针对重症疟疾治疗的Artesun（注射用青蒿琥酯）进行推广，正是这一产品让我们初战告捷。”

2004年12月1日，桂林南药向世卫组织递交了青蒿琥酯预认证申报材料。2005年6月，世卫组织在坦桑尼亚阿鲁桑会议上，正式确认青蒿琥酯的原创者是桂林南药股份有限公司（原桂林制药厂），公司拥有自主知识产权；同年12月，桂林南药代表中国企业实现世卫组织预供应商资格认证“零”的突破。这也意味着，中国创新药青蒿琥酯彻底打破了国际巨头药企对青蒿素的专利垄断。

为了促进民族品牌进一步深耕国际市场，桂林南药在质量管理和市场开拓方面“双管齐下”。倡导“人人承担质量的责任，坚持做对患者负责的事情”的质量文化，内部实施“国内国外市场双循环和精益制造研发双驱动”的产品生命周期质量管理模式；同时在疟疾高发的非洲地区，实施属地化营销。近10年来，在加纳、尼日利亚、坦桑尼亚、乌干达、赞比亚及西非法语区等地设立子公司和办事处，负责当地和周边地区的药品推广销售，这是如今“抗疟神药”——注射用青蒿琥酯能够在全球重症疟疾领域占比90%以上份额的重要因素。这家中国药企利用核心抗疟产品成功打开国际市场，一方面扭转了过去国际社会对中国创新药不认可的局面，另一方面也驱动了桂林南药国内主要产品乃至其他同行企业的国际化发展。

据悉，自2005年以来，桂林南药累计已有28个产品通过世卫组织药品预认证，其中包括24个制剂产品和4个原料药产品，是中国通过认证最多的企业，一共向国际市场供应了超过2亿支注射用青蒿琥酯。

国际化进程的重大突破并没有让桂林南药满足于现状，该公司继续深耕抗疟领域。目前，该公司生产的抗疟药产品已覆盖疟疾预防、一般疟疾治疗及重症疟疾抢救的全治疗领域，同时拥有原料药、口服制剂、注射剂的生产能力，治疗人群覆盖成人、儿童及孕妇等特殊用药人群。

做“一带一路”倡议的忠实践行者

“中国虽已获得世卫消除疟疾认证，但全球仍有一半人口面临罹患疟疾的风险，且2019年全球仍有40.9万人因疟疾死亡，我们的使命仍在继续。作为企业，我们的目标不仅仅是帮助全球疟疾患者恢复健康，更重要的是帮助他们不再患疟疾，所以桂林南药多年来一直潜心研发，不仅发明了被国际主流市场认可的重症疟疾抢救用药Artesun，近两年更是研发成功儿童疟疾预防用药SPAQ-CODisp，这两款药品对全球疟疾发病率和死亡率的下降作出了非常重要的贡献。”桂林南药总裁王文学说。

世卫组织数据显示，全球疟疾病例数量从2000年的3亿例下降为2019年的2.29亿例，下降约24%；全球疟疾死亡人数从2000年的100多万人下降为2019年的40.9万人，下降约59%。

多年来，桂林南药利用核心产品优势，忠实践行国家“一带一路”倡议，积极配合中国商务部实施“援非抗疟”项目。自2006年起，该公司共承担商务部对非援助项目百余个，涉及30多个国家。此外，公司携手疟疾防治领域全球顶级专家，建立专家资源库，开展多媒体在线医学培训项目，为非洲地区医务人员提供在线学术平台，尽力帮助非洲提高抗疟医疗卫生水平，该培训覆盖肯尼亚、坦桑尼亚、乌干达、马拉维、赞比亚、加纳、科特迪瓦和布基纳法索等近10个非洲国家和地区。

以青蒿琥酯为代表的青蒿素类药物创新，是中医药原创思维与现代科技结合，以中国式方法解决世界医学难题的例证，对推进“一带一路”建设具有积极意义。目前，国际社会对“中国创造”的认知多在电子信息科技等领域，其实中国制药行业近年来也发展迅速，特别是2015年屠呦呦获得诺贝尔奖，更让创新抗疟药在海外市场连连成功，已成为中国制药行业走向世界舞台的名片。

（《人民周刊》2021年第14期）