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近日，由青岛中皓生物工程有限公司（以下简称中皓生物）创新研发的“脱细胞角膜植片”（生物人工角膜）获得国家三类医疗器械注册证。
据青岛中皓生物工程有限公司董事长王宝泉介绍：“该产品不仅拥有完全自主知识产权，而且成功进入产业化阶段，这将使数百万角膜病盲患者有望重见光明。截至目前，全球共有三家同类产品获准产品注册，但以角膜植片透明率为主要评价指标的只有青岛一家。2017年底，中皓生物成功完成了生物人工角膜临床试验，临床试验统计分析报告显示，该植片透明率超过90%，处于本技术领域的领先地位。”
世界难题
视力受损是全球一大难题。世界卫生组织2010年《视力残疾全球数据报告》显示：全世界约有2.46亿人视力低下，3900万人目盲。中国共有6726.4万人视力低下，824.8万人目盲，占世界盲人总数的21%。在众多眼科疾病中，角膜病是全球第四大致盲疾病。
如果将人的眼睛比喻成一部相机，那么角膜就是这部相机的“镜头”。角膜可以保证外界光线毫无障碍地通过，到达眼底，获得清晰的成像。角膜病变致角膜失去透明性，变得浑浊。在眼球内部结构正常的情况下，如能将病变角膜换成透明健康的角膜，病人视力即可得到明显改进，因此大部分角膜盲患者是可治疗复明的。
据了解，全国有近400万角膜病盲患者，而中国每年捐献角膜仅有4000例左右。角膜病患者数量与捐献供体数量极不相称。若不能及时进行角膜移植手术，会导致众多患者只能选择保守药物治疗，感染得不到控制，最终摘除眼球，将永远失去光明。
当前，角膜盲的治疗方法主要包括人捐献角膜手术移植、人工角膜移植术等。国外虽然已有以异质性材料如玻璃、硅胶等为原料研发制作的人工角膜，但这些人工角膜均由人造高分子化学材料制成，存在生物相容性、力学特性差，临床试验效果不佳，无法形成连续化上皮，不能与患者自体组织完全整合等缺点，病人排异反应明显。
中皓方案
面对这一世界性难题，中国研发人员大胆尝试利用生物工程技术制造适合人类的眼角膜。中皓生物2010年踏足生物人工角膜研发领域时，全球医学临床在这方面还是一片空白。
人的角膜看起来薄而透明，却是由无数排列紧密、纵横交错、网状的胶原纤维构成，光靠化工分子材料等纯人工材料，目前无法做出这样精密复杂的结构。而生物人工角膜是利用与人类眼角膜结构相近的动物角膜来代替人体捐献角膜，既是为了解决人体捐献角膜的供应不足，同时又要避免人工角膜的排异性。
生物人工角膜一般采用异种生物角膜，经过特殊工艺处理，去除了角膜中的细胞、杂蛋白、多糖等物质的抗原性，保留了天然角膜基质胶原蛋白结构，所以生物相容性好，生物安全性高，能与周围组织快速整合，且随着自身细胞的迁入改建，移植角膜逐渐透明，患者视力也随之改善。目前生物人工角膜的适应症是板层、深板层的角膜移植。
据中皓生物的专家介绍，这一技术的关键是使用理想载体支架让种子细胞正常生长与增殖，并最终形成与人角膜近似的正常组织结构。
经过两年多的潜心研究，2012年2月，由中皓生物技术团队研发的“一种组织工程人角膜基质载体支架及其制备方法”终于问世，解决了上述关键问题。
2014年6月，该公司的鱼类胶原三维复合支架即“FC型角膜基质替代物”和“人角膜基质细胞”顺利通过中国食品药品检定研究院的产品检测，取得合格检测报告。鱼类胶原三维复合支架成功通过检测，标志着中皓生物原始创新、自主研发的海洋生物材料制备角膜基质技术得到了国家权威机构的认可，跨出了临床试验关键一步。人工培养扩增的人角膜基质细胞批量通过国家级权威机构的系统检测，这在国际上也是第一例。
踏实创新
创新研发的路上，永远没有“低垂的果子”。从2009年春季王宝泉第一次听说人工角膜的概念，2010年注册公司后招人、立项、研发，到第一枚生物人工角膜进入临床试验，再到2019年获得国家药监局批准注册上市，中皓生物完成这“从0到1”的跨越，整整走了10年。
国家药监局审查认为，中皓生物生产的创新产品与已上市的同类产品相比，其采用的脱细胞处理方式更加温和，使所得角膜基质的板层结构保留相对完整且抗原成分得以较大程度地脱除。该产品的获批上市，为未累及全层的真菌性角膜溃疡治疗提供了新的选择。
截至目前，包括中皓生物在内，全球仅有3家单位完成了生物人工角膜的临床试验，而以角膜植片透明率为主要评价指标的仅有中皓生物一家。中华医学会眼科前表学组副组长、华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科主任张明昌教授是全球做人工角膜移植病例最多的专家，他关于人工角膜移植术方面的论文发表在《美国移植杂志》上。张明昌认为，中皓生物的生物人工角膜具有生物相容性好、上皮生长快、免疫排斥低、感染控制好、植片透明度高等优点。
英国皇家工程院院士、牛津大学化学工程终身教授崔占峰认为，生物工程角膜是中国在组织工程领域的又一大创新成果，而组织工程和再生医学目前是生命科学最具挑战性的前沿领域，正成为国际生物医药行业新一轮争夺的重点。中国生物工程角膜产品不仅拥有完全自主知识产权，而且成功进入产业化阶段，这将使中国数百万角膜病盲患者有望重见光明，并帮助中国在世界生物医药领域的激烈竞争中抢占先机。
