发烧，让免疫系统“开足马力”

“发烧了！很难受，怎么办？”“当然吃退烧药了。”这几乎是所有人的答案，但是这样做真的对吗？

日前，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所（简称“生化与细胞所”）陈剑峰研究组对发烧在机体清除病原体感染中的重要作用，及其机制作出全新阐述。最新研究成果已发表在国际免疫学权威期刊《免疫》上。该发现让我们对发热的作用和退热药的使用有了全新认识，得到国际广泛关注。

人类机体是一个精密机构。当机体被病原体感染后，机体里的免疫细胞会经过血液循环运动到感染部位的小血管，在那里停留下来，并爬行穿出血管到达感染部位和淋巴结，最终将侵入机体的病原体清除掉。这一过程对生物体的存活非常重要。而发热会开启人体“对抗”病原体感染和身体损伤的“高级别”保护机制——发热后，免疫系统会进入“战斗”状态，“扫除”感染。但迄今为止，对发热促使免疫系统高效运作的原理，人们却知之甚少。

研究组研究发现，当机体温度达到高热（38.5℃）及以上水平时，会促进免疫细胞中的一种名为“热休克蛋白90”（Hsp90）的蛋白质产生表达。而在免疫细胞表面，有一类名为“整合素”的细胞黏附分子，它负责免疫细胞在血管表面的停留（黏附）、爬行（迁移）和渗出血管等过程。在受到热刺激后的免疫细胞中，Hsp90会被招募到细胞膜上与alpha4整合素“结合”。

这一过程会大大加速免疫细胞“运动”（黏附和迁移），使它们可以快速赶往感染部位的淋巴结和组织。如果人为破坏Hsp90与alpha4整合素的“结合”，会导致动物实验中的感染小鼠死亡率大大增加——这说明发热可以通过以上机制有效清除感染。

值得一提的是，只有体温达到38.5℃以上，才能诱导Hsp90的表达，说明发热对感染清除的促进作用要达到高热才能被启动；另外，一旦Hsp90被成功诱导，即便体温回归正常水平，它的表达也可以维持约48小时。因此，在发热一段时间后，完全可以采用退热药降温，并不会影响发热对免疫细胞黏附与迁移的促进作用。目前，研究组的研究提示，高热6小时可以有效诱导Hsp90的表达。他们正在研究能否缩短高热时间，让免疫系统在更短时间内“开足马力”。

那么，“发烧了！该怎么办？”正确的做法应是——在病人身体条件许可的情况下，让病人体温维持在38.5℃以上一段时间，然后再吃退烧药。这样会极大促进机体对外来病原体的清除，同时，降温后也不影响此前发热对免疫细胞黏附和迁移的促进作用。

此外，研究组正在尝试在免疫细胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表达，来促进免疫细胞的运动能力，以此清除感染，以及加强T细胞对肿瘤的杀伤作用；或者破坏Hsp90与alpha4整合素的结合，来抑制机体异常免疫反应，这可能用于治疗或减缓炎症性肠病等自身免疫疾病。