创新科研大爱无疆 养医相融守护生命

医学的发展史就是一部人类与疾病抗争的历史。在医学发展的历史长河中，出现了很多划时代的人物，他们用自己的研究，挽救了无数人的生命。医学的产生，是全人类的福音。上海交通大学医学院仁济医院高建新教授，被医学的魅力深深吸引，毅然决然的投入到了改善人类生命质量的医学事业当中。

投身医学 初展峥嵘

1977年，高建新怀揣着救死扶伤的梦想，考入了苏州医学院，在那里他努力汲取知识，为守护生命做着积极的准备。在学院攻读硕士期间，高建新的才华得到了导师王焕妞教授的关注和认可，并加入了导师的科研团队，参与对空肠弯曲菌的探索研究工作，他们在研究中发现了空肠弯曲菌粘附肠上皮细胞及其诱导肠道Ⅳ型过敏反应是其重要致病机理，提出了“肠道Ⅳ型过敏反应”这一概念,拓宽了在“炎性肠病”领域的研究思路。科研成果先后获得省部级科技成果奖。这是高建新第一次在医学科研方面初展峥嵘。

创新攻关 持之以恒

肿瘤一直是困扰医学界的难题，也是危害大众健康的主要疾病之一。高建新从事医学科研30余年，不忘初心，率领自己的团队，对肿瘤疾病进行深入研究，持之以恒地攻关，终于在2007年，看到了一丝曙光，高建新及其团队发现肿瘤中存在一群有别于癌症干细胞且具有干细胞特征的肿瘤细胞，将其命名为癌前干细胞。癌前干细胞的发现，让医学家用科学的方式，解释了大多数临床癌前病变可以自行消退或容易治愈，而癌症治疗后仍然难免复发的原因。即，癌前干细胞的命运决定了癌变的概率。

众所周知，医学关系着万千大众的生命，它是非常严谨的科学，任何发现都需要佐证，需要科学的实验。为此，高建新及其团队将克隆的癌前干细胞分别注射到三组具有不同免疫功能的小鼠的皮下组织或腹膜腔或静脉中，观察肿瘤生长情况。在免疫缺陷小鼠体内癌前干细胞快速成长为癌症组织，但是，在正常小鼠或骨髓（免疫）重建小鼠体内保持静默或分化为良性组织细胞。实验证实了免疫系统的强弱决定了小鼠发生癌症的机率。由此推测，人类自身的免疫力强弱决定了癌前干细胞能否继续恶化发展。免疫力弱，患上癌症的可能性就大；反之免疫力强，患上癌症的可能性就小。

因此，癌前干细胞具有良性和恶性分化的潜能，其走向主要取决于其所处的环境。它不能在正常小鼠体内致瘤，被免疫系统有效地抑制；但能在免疫缺陷小鼠体内长成肿瘤；在免疫重建小鼠体内则可向良性转化。免疫力是阻止癌前干细胞继续发展的屏障。

高建新团队通过对癌前干细胞前世、今生和未来进行深入研究，发现一个正常的细胞发生癌变需要走过这几个阶段，即肿瘤启动干细胞→癌前干细胞→癌症干细胞→癌症祖细胞→终末癌细胞等阶段；前3个阶段在肿瘤中所占数量极少。而癌症干细胞的子孙、癌症祖细胞在肿瘤中却占有相当数量，它们也是肿瘤治疗中最常用的靶细胞。那么，肿瘤病人的免疫系统是如何被癌症攻克的呢？无外乎两方面的原因：癌症干细胞分泌抑制免疫系统的物质或免疫系统被外因所抑制。从癌症自然发展过程而言，癌前干细胞发展为癌症干细胞及子代癌症祖细胞对免疫系统的强力抑制作用是癌症得以发展的主要原因。这也是现在和将来攻克癌症研究的主要方向。

实验进一步证实了癌前干细胞可以直接参与肿瘤血管生成，打破了医学界一直以来的认知，即肿瘤血管主要由肿瘤组织周边正常血管增生而来。这一发现揭示了为什么目前针对肿瘤血管新生的化学药和抗体药均不理想，也为以肿瘤血管为靶向的治疗提供了新思路。

与此同时，高建新团队还发现了肿瘤干细胞发生发展的共同分子通路。其中PIWIL2基因及其异化激活产物介导了这一通路。 PIWIL2基因内启动子被异化激活的产物PIWIL2-like（PL2L）蛋白具有肿瘤特异性和肿瘤广谱性。其中PL2L60 可以长期、稳定、特异地表达在肿瘤干细胞和癌症祖细胞各阶段， 可在各种肿瘤细胞株和临床各期的原发癌中检出，可望成为未来肿瘤诊断和治疗重要靶标。

研究发现，把癌前干细胞移植到正常小鼠，能有效地诱导自然抗肿瘤免疫（Naturally occuring tumor immunity; NOTI），防止其它后续移植瘤的生长。用PL2L60 多肽致敏的树突状细胞，也能有效地抑制不同移植肿瘤的生长。

高建新认为：当一个正常细胞对致癌因子作出反应时，PIWIL2 应该有所反应。实验的结果也证明了他的推论：PIWIL2 在 DNA 损伤时能促进 DNA 修复，起肿瘤屏障基因的作用；同时，在一些凋亡的肿瘤细胞内可观察到高水平表达PIWIL2蛋白，提示其具有诱导肿瘤细胞凋亡的功能。但是，当 PIWIL2 被异化激活后，其产物 PL2L60 可促进细胞增殖、转化、永生化，导致众所周知的助癌基因的激活，起到肿瘤启动基因的作用。

这一成果为研究肿瘤发生发展提供了全新的科学视角，在医学界引起了广泛的影响，为抗肿瘤研究提供了新的方向。

中西结合 养医相融

然而，抗癌道路不是一条平坦的路。美国自上世纪七十年代初时任总统尼克松宣布 “抗癌战争（War on cancer）”后，尽管投入了大量的人力物力，在肿瘤治疗方面，除儿童白血病外，至今尚无重大突破。中医汇聚着中国人几千年来与疾病抗争的智慧，长期从事肿瘤研究的高建新教授对此深有感悟，认为保持或提高自身抗肿瘤免疫功能，才是抗击癌症的有效措施。

除继续深入肿瘤发生发展与免疫关系的机制研究外，自2011 年起，高建新教授注重应用基础知识研究临床问题。从人体养生保健着手，探索肿瘤防治新路。目前，无论国内国外，人们对自身健康不可谓不重视。各种功能性保健品和中成药保健品琳琅满目。但是，由于过于强调保健品的单一功能性，这类保健品实际上都以药品的属性为主，难以适应人类大健康所要求的整体健康。他遵循当代“全面营养，整体健康”的科学理念，从中医“药食同源，医养结合”的传统观念得到启发，根据中医“阴阳平衡，气血调和，除寒祛湿，扶正祛邪”的原则研发了具有“食药同源，养医融合”功能的“元空®植物复合营养粉”，为此，他在与团队的分享中，不断完善配方，配以五谷杂粮和坚果，让“元空®生命营养素”成为百姓餐桌上的常客。目前，高建新的团队正努力创新，研发元空®系列养生食品，及早让百姓分享“食药同源，养医相融”的新一代食品。

高建新教授看到了中医与西医各自的优势和相互关系，他带领团队将中西医相融，正为大众健康探索出全新的“养医相融”的新型医疗模式，将维持、恢复“细胞生命与功能”作为终极目标。

从事科研工作30余年，高建新教授从未忘记救死扶伤的梦想，他一直以攻克肿瘤，还人类健康为己任。无论前面是高峰还是湍流都无法阻挡高建新教授科研的脚步，他将带领他的团队，在守护生命这条路上继续前行。